Ученые из UCLA Health и UC San Francisco установили причину накопления вредоносного белка в некоторых клетках мозга. Именно эти клетки и запускают болезнь Альцгеймера. Токсичный белок называется тау-белком. Полученные результаты объясняют почему некоторые нейроны живут дольше.
Исследование основывалось на передовой методике генетического скрининга с использованием CRISPR в выращенных в лаборатории человеческих нейронах, пишет xrust. Цель заключалась в картировании внутренних систем, контролирующих накопление тау-белка в клетках головного мозга.
Когда тау-белок образует скопления, он повреждает и в конечном итоге убивает нейроны, способствуя развитию таких заболеваний, как лобно-височная деменция и болезнь Альцгеймера. Тау-белок является наиболее распространенным белком, который, как известно, агрегирует при нейродегенеративных заболеваниях, однако ученые долгое время ломали голову над тем, почему одни нейроны более уязвимы, чем другие.
Скрининг с использованием CRISPR выявил систему очистки белка Тау
Результаты показывают, что активизация этого естественного механизма очистки может лечь в основу новых методов терапии нейродегенеративных заболеваний, которыми страдают миллионы американцев и для которых до сих пор нет эффективных методов лечения.
В экспериментах с использованием нейронов, полученных из человеческих стволовых клеток, исследователи отключали отдельные гены, чтобы посмотреть, как каждый из них влияет на скопление токсичного тау-белка. Из более чем 1000 генов, выявленных в ходе скрининга, ген CRL5SOCS4 выделялся среди прочих. Он работает, прикрепляя химические маркеры к тау-белку, сигнализируя механизму переработки клетки о необходимости его уничтожения.
При исследовании мозговой ткани людей с болезнью Альцгеймера исследователи обнаружили, что нейроны с более высоким уровнем компонентов CRL5SOCS4 с большей вероятностью выживали, несмотря на накопление тау-белка.
Митохондриальный стресс и вредный фрагмент белка Тау
Исследование также выявило неожиданную связь между проблемами митохондрий и токсичностью тау-белка. Митохондрии выполняют функцию генераторов энергии в клетке. Когда исследователи нарушили работу этих энергопроизводящих структур, клетки начали вырабатывать специфический фрагмент тау-белка размером около 25 килодальтон. Этот фрагмент очень близок к биомаркеру, обнаруженному в крови и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера, известному как NTA-тау.
Этот фрагмент тау-белка, по-видимому, образуется, когда клетки подвергаются окислительному стрессу, который часто встречается при старении и нейродегенеративных заболеваниях, — заявили ученые. Они обнаружили, что этот стресс снижает эффективность протеасомы, клеточной системы переработки белков, в результате чего она неправильно обрабатывает тау-белок.
Лабораторные эксперименты показали, что этот измененный фрагмент тау-белка изменяет способ группирования тау-белков, что может влиять на прогрессирование заболевания.
Вывод
Полученные результаты открывают несколько потенциальных терапевтических направлений. Повышение активности CRL5SOCS4 может помочь нейронам более эффективно удалять тау-белок. В то же время защита протеасомы в периоды клеточного стресса может уменьшить образование вредных фрагментов тау-белка.
Xrust Болезнь Альцгеймера: обнаружен защитный механизм мозга
Тренировки для девушек Болезнь Альцгеймера: обнаружен защитный механизм мозга.
На Photocelebs.ru есть все, от самых скандальных тренировок с максимальном эффектом, до легкой и простой тренировки.
Более того, вы можете быть в курсе самых крутых тренировок.
Хотите знать, как добиться успеха? А может вас интересуют как стать самой красивой и милой, тогда тренировки от Photocelebs.ru только для Вас.
Болезнь Альцгеймера: обнаружен защитный механизм мозга
Оригинал статьи размещен в Спорт и Здоровье Xrust
